Life Science Engineering (LSE)https://publikationsserver.thm.de/xmlui/handle/123456789/82024-03-27T21:38:28Z2024-03-27T21:38:28ZOptimierung von Effizienz und Nachhaltigkeit in pharmazeutischen ReinräumenBehrens, Detlefhttps://publikationsserver.thm.de/xmlui/handle/123456789/2422022-11-01T08:11:00Z2022-10-01T00:00:00ZOptimierung von Effizienz und Nachhaltigkeit in pharmazeutischen Reinräumen
Behrens, Detlef
Im Rahmen dieser Arbeit wurde ermittelt, wie der Betrieb von pharmazeutischen Reinräumen optimiert und dadurch Effizienz und Nachhaltigkeit gesteigert werden können.
Für Produktionsräume im Bereich der aseptischen Herstellung werden auf Basis einer Richtlinie der amerikanischen Gesundheitsbehörde FDA in der Literatur Werte für Luftwechselraten von mindestens 20 /h diskutiert und empfohlen. Eine wissenschaftliche Grundlage für diesen Wert ist aber bislang nicht gegeben.
Ausgehend von der These, dass auch mit niedrigeren Luftwechselraten (<20 /h) ein Betrieb dieser Reinräume gemäß den regulatorischen Anforderungen möglich ist, wurden im Rahmen dieser Arbeit mehrere Versuchsserien in einem Reinraum mit variabel einstellbarer Lüftung bei unterschiedlichen Luftwechselraten durchgeführt.
Bei der Durchführung der Versuche kamen Laser-Partikelzähler, Luftkeimsammler sowie ein Biofluoreszenz-Partikelzähler zum Einsatz, der mikrobentragende Partikel in Echtzeit erfassen kann. Dabei wurden sowohl die eingestellten Luftwechselraten als auch die Kleidung und das Verhalten des Personals im Raum variiert.
Die Forschungsfragen für diese Dissertation lauteten:
1) Ist die von der FDA explizit genannte und industrieweit übliche Luftwechselrate von mindestens 20 h-1 tatsächlich erforderlich, um die Anforderungen an die Reinraumklasse C gemäß Annex 1 der EU-GMP-Richtlinie einzuhalten?
a. Welche Luftwechselrate ist erforderlich, um die geforderte Erholzeit von 15-20 Minuten zu erreichen?
b. Welche Luftwechselrate ist erforderlich, um die regulatorischen Erwartungen für den Status „in operation“ in einem pharmazeutischen Reinraum Klasse C zu erfüllen?
2) Sind Biofluoreszenz-Partikelzähler geeignet, um den mikrobiellen Status von Reinräumen zuverlässig zu überwachen und somit eine kontinuierliche Kontrolle der Partikel- und Keimbelastung mit dem Ziel der Reduzierung von Luft-wechselraten zu gewährleisten?
a. Was ist ein angemessener Aktionsgrenzwert für mikrobentragende Partikel?
3) Welche Empfehlungen für regulatorische Anforderungen an Luftwechselraten für Reinräume der Klasse C ergeben sich auf wissenschaftlicher Basis?
Die Ergebnisse belegen, dass Räume der Reinraumklasse C mit einer Luftwechselrate von 10 /h nachhaltig und effizient betrieben werden können. Die kontinuierliche Kontrolle von Partikeln und mikrobentragenden Partikeln mittels Echtzeitkeimzählern kann dabei für die notwendige Sicherheit sorgen, dass die Reinräume innerhalb der regulatorisch vorgegebenen Grenzen bleiben. Signifikante Kosteneinsparungen durch reduzierten Energieverbrauch sowie eine verbesserte CO2-Bilanz wären der angestrebte Nutzen für die Wirtschaftlichkeit der Unternehmen und den Umweltschutz.
2022-10-01T00:00:00ZUntersuchung der Streufaktoren von DIN 45645, DIN EN ISO 9612 und TRLV-LärmDeisenroth, Frankhttps://publikationsserver.thm.de/xmlui/handle/123456789/2352022-09-21T08:07:57Z2012-01-01T00:00:00ZUntersuchung der Streufaktoren von DIN 45645, DIN EN ISO 9612 und TRLV-Lärm
Deisenroth, Frank
In dieser Arbeit werden die Streufaktoren zur Ermittlung der Konfidenzintervallgrenze (upper confidence limit 95%) von DIN 45645, ISO 9612 und TRLV-Lärm untersucht.
Ziel dieser Untersuchung war es, die Plausibilität der großen Streufaktoren , die sich durch die neue ISO 9612 z.B. für die Messstrategie „Ganztagsmessung“ ergeben, empirisch zu überprüfen und vermutete Fehler bei der Übertragung von Streufaktoren aus statistischen Tests auf das Gebiet der akustischen Messgröße „Dezibel (dB)“ aufzudecken.
2012-01-01T00:00:00ZMAP Kinase Kinase Kinase Assay Development for High Throughput ScreeningWunder, Markushttps://publikationsserver.thm.de/xmlui/handle/123456789/1902022-08-29T10:17:14Z2001-01-01T00:00:00ZMAP Kinase Kinase Kinase Assay Development for High Throughput Screening
Wunder, Markus
The goal of this work was to develop a novel mitogen-activated protein kinase (MAP K) cascade assay suitable for high-throughput screening (HTS). Three major steps were necessary for development and transfer of the assay. Firstly, the assay was developed and optimized at BASF Bioresearch Corporation, Worcester, USA. Within this step the kinase cascade, consisting of three kinases in a row, MAP KKK ® MAP KK ® MAP K, was established and optimized. The MAP KKK phosphorylates and activate the MAP KK, which in turn phosphorylates and activate the MAP K. As method for detecting the stage of phosphorylation homogeneous time resolved fluorescence (HTRF, Packard, USA) was chosen. Secondly, the screening campaign was organized, and the assay was transferred to the HTS group at Knoll AG, Ludwigshafen, Germany. Thirdly, the assay method was adapted to the conditions in the German laboratory and miniaturized from the 96-well to the 384-well format. To introduce the assigned biology-lab-technician, as well as the staff of the group in Germany which would later run the assay, a seminar was given. This seminar covered the theory as well as the practical applications of the assay. A further part of the work was to develop two different follow up assay systems. Follow up assays, has to determine whether a compound active in the primary screen is true or not. False negative and false positive compounds need to be sorted out by these assays. First, a scintillation proximity assay (SPA) setup was tested, and second, a splitted MAP kinase cascade was used. The splitted cascade was optimized and could be used for determination of the enzyme in the cascade which was actually inhibited.
2001-01-01T00:00:00ZDevelopment of a photocatalytic reaction system to gain raw materials from lignin derivativesAwungacha Lekelefac, Colinhttps://publikationsserver.thm.de/xmlui/handle/123456789/812022-10-26T04:54:09Z2014-08-01T00:00:00ZDevelopment of a photocatalytic reaction system to gain raw materials from lignin derivatives
Awungacha Lekelefac, Colin
Es liegt kein Abstract vor.
2014-08-01T00:00:00Z